هل يزيد الدوكسيسيكلين خطر فقدان الحمل؟

تشير دراسة أميركية واسعة إلى أن استخدام المضاد الحيوي دوكسيسيكلين (Doxycycline) في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ارتبط بخطر أعلى لفقدان الحمل مقارنة بعدة مضادات حيوية بديلة. غير أن الدراسة قائمة على الملاحظة، ولا تثبت أن الدواء هو سبب حالات الفقدان، لكنها قد تفيد الأطباء في اختيار العلاج في بداية الحمل.

تقول Almut Winterstein، الباحثة الأولى في الدراسة والمتخصصة في الصيدلة وسلامة الأدوية بجامعة فلوريدا: «أنصح الأطباء بالموازنة بعناية بين الفائدة والخطر عند وصف الدوكسيسيكلين للنساء الحوامل أو اللواتي يخططن للحمل».

نُشرت الدراسة يوم الثلاثاء 10 نوفمبر في مجلة «Annals of Internal Medicine»، وهي متاحة عبر صفحة الدراسة في المجلة.

ما حجم الفارق الذي رصده الباحثون؟

يختلف حجم الخطر باختلاف العدوى المعالَجة والدواء المقارَن به.

التهابات الجهاز التنفسي:

• كان خطر فقدان الحمل لدى مستخدمات الدوكسيسيكلين أعلى بما بين 40% و54% من مستخدمات أموكسيسيلين (Amoxicillin)، وتباين الفارق بين قاعدتي البيانات التأمينيتين.

• عند المقارنة بمستخدمات الماكروليدات، وهي فئة من المضادات الحيوية منها أزيثروميسين، كان الخطر أعلى بنسبة 39% و36% في قاعدتي البيانات على التوالي.

حب الشباب:

• ارتفع الخطر لدى مستخدمات الدوكسيسيكلين بنسبة 49% مقارنة بمستخدمات كليندامايسين (Clindamycin) في إحدى القاعدتين.

• لم تكن المقارنة نفسها ذات دلالة إحصائية في القاعدة الثانية. وبحسب Winterstein، قد يفسّر ذلك انخفاض عدد المريضات فيها.

وبصيغة أقرب إلى الواقع اليومي، ارتبط الدوكسيسيكلين بما بين 7 و11 حالة فقدان حمل إضافية لكل 100 حمل، مقارنة بالبدائل التي شملها التقييم. وتشمل حالات الفقدان الإجهاض والولادة الميتة. والإجهاض هو فقدان الحمل قبل الأسبوع 20، والولادة الميتة هي الفقدان بعد الأسبوع 20.

على أي بيانات تقوم هذه النتائج؟

حلّل الباحثون 224,870 حالة حمل لدى أشخاص تتراوح أعمارهم بين 12 و55 عاماً، اعتماداً على قاعدتي بيانات للتأمين الصحي في الولايات المتحدة. وتوزعت الحالات على مجموعتين رئيسيتين:

• أكثر من 218,230 مريضة تلقّين علاجاً من التهابات الجهاز التنفسي خلال فترة الدراسة.
• أكثر من 6,630 مريضة تلقّين علاجاً لحب الشباب بين بداية الحمل ونهاية الثلث الأول.

Loading image...

وحدّدت الدراسة فترة التعرض للدواء بالمدة الممتدة من بداية الحمل حتى نهاية الثلث الأول. وفي هذه الفترة صرفت نحو 4,385 امرأة وصفات دوكسيسيكلين، أما بقية المريضات فتلقّين مضادات حيوية بديلة.

وهنا تكمن حدود الدراسة. فالتصميم القائم على الملاحظة يرصد الارتباط ولا يستطيع إثبات أن الدوكسيسيكلين تسبّب في حالات فقدان الحمل.

لماذا قد يؤثر الدوكسيسيكلين في الحمل؟

الدوكسيسيكلين مضاد حيوي واسع الطيف، أي أنه يستهدف طيفاً واسعاً من البكتيريا. ويُستخدم عادة لعلاج حب الشباب والتهابات الجهاز التنفسي والكلاميديا والزهري. ويتجنبه الأطباء عموماً في الثلثين الثاني والثالث من الحمل.

وينتمي الدواء إلى فئة من المضادات الحيوية يمكنها الارتباط بالكالسيوم في العظام النامية. وتشير دراسات على الحيوانات إلى أن هذا الارتباط قد يعطّل نمو عظام الجنين. وتشير دراسات حيوانية أخرى إلى أن الدواء قد يتداخل مع التكوّن المبكر للمشيمة. ويرى مؤلفو الدراسة أن الدوكسيسيكلين قد يكون له تأثير مباشر في الجنين النامي.

لكن هذه التفسيرات كلها فرضيات، ولم يثبت الباحثون أياً منها لدى البشر. كما أن الأدلة السابقة عن سلامة الدواء في بداية الحمل كانت متباينة ومحدودة.

ماذا يعني ذلك عند اختيار العلاج؟

يضع Luke Grzeskowiak، الأستاذ المشارك والصيدلاني السريري في جامعة Flinders الأسترالية، النتائج في سياقها الأوسع، فيقول: «يؤثر فقدان الحمل في نحو واحد من كل أربعة حمول، وقد يحدث لأسباب كثيرة». وبحسبه، قد يكون الدوكسيسيكلين عامل خطر واحداً بين عوامل عدة. والتعرض للدواء لا يعني أن فقدان الحمل سيحدث.

ويوصي Grzeskowiak بأن يضع الأطباء احتمال الحمل في الحسبان عند وصف الدواء للنساء في سن الإنجاب، ولا سيما النشطات جنسياً. ويؤكد أن ذلك لا يعني الامتناع عن وصفه لهؤلاء النساء. ويدعو إلى مراعاة خطط الحمل والتاريخ الطبي عند اختيار العلاج.

وتضيف Winterstein توازناً آخر: «في بعض الحالات قد يظل الدوكسيسيكلين الخيار الأفضل لعدوى شديدة، وقد تشكّل العدوى نفسها خطراً على الحمل». وبحسبها، قد تتوافر بدائل أكثر أماناً للعدوى الأقل خطورة.

وتبقى الأسئلة الأساسية مفتوحة: هل يصمد الارتباط في دراسات أخرى، وهل تثبت الآليات المقترحة لدى البشر؟ إلى أن يحدث ذلك، تظل النتائج إشارة تدعو إلى الموازنة الدقيقة بين فائدة الدواء وخطره، لا حكماً قاطعاً بشأنه.