عقار جديد يغير قواعد خسارة الوزن بشكل مذهل

يفقد المشارك في التجربة السريرية الأخيرة على عقار retatrutide نحو ثلث وزنه خلال أقلّ من عامين، وهي نسبة لم تصل إليها أدوية السمنة المتداولة حالياً في الأسواق. هذا ما تكشفه نتائج تجربة المرحلة المتأخّرة التي نشرتها اليوم مجلة «نيوإنغلاند الطبية» (New England Journal of Medicine)، والتي تُظهر أيضاً تحسّناً ملموساً في مؤشرات صحية مرتبطة بالسمنة، إلى جانب تساؤلاتٍ لم تُحسم بعد حول السلامة طويلة الأمد للعقار.

تكتسب هذه النتائج أهميةً إضافية لأنها تصل وسط سباقٍ عالمي محموم على أدوية إنقاص الوزن، وفي خضمّ جدلٍ سياسي في الولايات المتحدة حول من حصل على وصولٍ استثنائي إلى هذا الدواء التجريبي قبل اعتماده.

ماذا قالت التجربة عن كمّية الوزن المفقود؟

بدأت التجربة عام 2023، وشملت 2339 مشاركاً موزّعين على 131 موقعاً بحثياً في 11 دولة، وهو حجم عيّنة يمنح النتائج وزناً إحصائياً معتبراً مقارنةً بتجارب أصغر شاعت في هذا المجال. قُسّم المشاركون إلى أربع مجموعات متقاربة العدد، تلقّت جرعات 4 ملغ أو 9 ملغ أو 12 ملغ من الدواء، أو دواءً وهمياً (بلاسيبو) للمقارنة. وكان متوسط وزن المشاركين عند بداية التجربة نحو 113 كيلوغراماً (250 رطلاً)، بمؤشر كتلة جسم متوسط بلغ 40، أي ما يُصنَّف سريرياً ضمن السمنة المفرطة.

النتيجة الأبرز: المشاركون الذين تناولوا الجرعة الأعلى فقدوا في المتوسط 25% من وزن أجسامهم بعد 80 أسبوعاً، وارتفعت هذه النسبة إلى 30% بعد تمديد التجربة إلى 104 أسابيع. والأهمّ من المتوسطات أن أكثر من ثلث المشاركين في مجموعة retatrutide فقدوا 30% أو أكثر من وزنهم، وهي نتيجة تضع الدواء، وفق التوقّعات المتداولة، في موقع أقوى صيغة دوائية للسمنة حتى الآن.

أبعد من الميزان: مفاصل ونوم وسكّر

لم تقتصر الفائدة على الوزن وحده. في تحليلٍ فرعي شمل 574 مشاركاً يعانون هشاشة أو التهاب المفاصل الركبي المرتبط بالسمنة، انخفض ألم الركبة بنسبة تصل إلى 62%. وفي تحليلٍ فرعي آخر ضمّ 243 مشاركاً مصابين بانقطاع النفس الانسدادي أثناء النوم المرتبط بالسمنة، تراجع عدد نوبات انقطاع التنفّس في الساعة بنسبة تصل إلى 57%.

كما تحسّنت مؤشرات ضغط الدم، والدهون الثلاثية، والكوليسترول منخفض الكثافة (LDL). وربما يكون المؤشر الأكثر دلالة من منظور الصحة العامة هو ما حدث لمستوى سكّر الدم: أكثر من ثلث المشاركين كانوا مصابين بمرحلة ما قبل السكري عند دخولهم التجربة، وبنهايتها زال هذا التشخيص لدى أكثر من 90% منهم. هذا النوع من الانعكاس في مسار مرضٍ يُعدّ عادةً تدريجياً ومزمناً هو ما يجعل شركات الأدوية والأنظمة الصحية على حدٍّ سواء تراقب هذا العقار عن كثب.

آلية عمل تضيف هرموناً ثالثاً للمعادلة

يختلف retatrutide عن الأدوية المعتمدة حالياً في كونه يستهدف ثلاثة مستقبلات هرمونية بدل اثنين. فبينما يعمل tirzepatide (المسوَّق تحت اسمَي Mounjaro لعلاج السكري وZepbound للسمنة) على هرموني GLP-1 وGIP، ويعمل semaglutide من إنتاج Novo Nordisk (المسوَّق باسمَي Ozempic وWegovy) على GLP-1 وحده، يضيف retatrutide هرمون الغلوكاغون إلى هذا المزيج.

هذه الهرمونات الثلاثة تتشابك وظائفها في تنظيم الاستجابة للطعام والأيض: يُفرز GIP من خلايا K في الأجزاء الأولى من الأمعاء الدقيقة بعد المعدة، وينبّه إفراز الإنسولين استجابةً للغلوكوز، ويُحفّز تكسير الدهون الثلاثية، ويعمل في الدماغ لتحفيز الشعور بالشبع. أمّا الغلوكاغون، الذي تُفرزه خلايا ألفا في البنكرياس، فيُطلق الغلوكوز والأحماض الدهنية في الدم أثناء نقص السكر، وقد يزيد إنتاج الإنسولين بعد الوجبات ويؤخّر إفراغ المعدة وينظّم مستويات الدهون. وGLP-1 نفسه، الذي تنتجه خلايا L في اللفائفي والقولون، يزيد إفراز الإنسولين استجابةً للسكر ويؤخّر إفراغ المعدة ويحفّز الشبع، كما يمكن أن يُشير لتكسير الدهون في الأنسجة الشحمية. ويمكن لكلٍّ من GLP-1 وGIP تحفيز إفراز الأديبونكتين، وهو هرمون قد يُحسّن حساسية الإنسولين ويقلّل الالتهاب.

عملياً، يعتمد retatrutide على ببتيد اصطناعي واحد مصمَّم بأجزاء تتفاعل مع مستقبِلات الهرمونات الثلاثة معاً؛ فهو أقلّ فعّالية من GLP-1 والغلوكاغون الطبيعيَّين، لكنه أقوى بنحو تسع مرات من GIP الطبيعي. ويظلّ الببتيد المُثبَّت نشطاً في الدم لستة أيام، ما يسمح بحقنةٍ أسبوعية واحدة، على غرار الأدوية المنافسة.

ما الذي لم تُجب عنه التجربة بعد؟

رغم النتائج المشجّعة، تُبقي التجربة على أسئلةٍ مفتوحة تستحقّ الحذر قبل أيّ حكمٍ نهائي. فمن جهة، اقتصرت الآثار الجانبية الشائعة على أعراضٍ هضمية عابرة، خفيفة إلى متوسطة، شملت الغثيان والإسهال والإمساك، وهو نمطٌ مألوف في هذه الفئة من الأدوية. كما أبلغ بعض المشاركين عن دوخة وانخفاضٍ في ضغط الدم، وكان هذا الأخير أكثر شيوعاً بين من كانوا يتناولون أدوية ضغط الدم أصلاً.

لكن التجربة سجّلت أيضاً 10 حالات مضاعفات قلبية وعائية، من بينها حالةٌ واحدة في مجموعة الدواء الوهمي، و10 تقارير التهاب بنكرياس، من بينها حالتان في مجموعة الدواء الوهمي. المشكلة هنا ليست في هذه الأرقام بحدّ ذاتها، بل في أن حجم العيّنة لم يكن كافياً إحصائياً لتقييم ما إذا كانت هذه المخاطر مرتبطة فعلاً بالدواء أو حدثت بالصدفة، ما يجعل تجارب أكبر وأطول أمداً ضرورية لتقييم المخاطر النادرة المحتملة بدقّة.

كما أن التجربة لم تقارن retatrutide مباشرةً بعلاجٍ قائم مثل tirzepatide، وهي فجوة منهجية مهمّة: فمن دون مقارنةٍ رأساً برأس، يصعب الجزم بأن الفوائد الإضافية التي تبدو في الأرقام تعكس تفوّقاً حقيقياً للصيغة الثلاثية الهرمونات، أو أنها ببساطة نتيجة جرعاتٍ أو تصميم تجربة مختلفَين. وتجدر الإشارة إلى أن retatrutide من تطوير شركة Eli Lilly ذاتها المالكة لـtirzepatide، وهي حقيقة تستحقّ أن تبقى حاضرةً في ذهن القارئ عند تقييم أيّ نتائج مستقبلية تُقارن بين منتجَي الشركة نفسها.

ظلّ سياسي يرافق الملف العلمي

إلى جانب المسار العلمي، رافق اسم الدواء جدلٌ سياسي في الولايات المتحدة. ففي أبريل، أفادت تقارير بأن شخصاً غامضاً في التاسعة والسبعين من عمره حصل على وصولٍ استثنائي إلى هذا الدواء التجريبي قبل اعتماده رسمياً. وفي يونيو، كشفت تقارير إخبارية عن تورّط مسؤولين صحّيين كبار في إدارة ترامب في تسهيل هذا الوصول، وسط تكهّناتٍ واسعة بأن الشخص المعنيّ هو ترامب نفسه، الذي كان في التاسعة والسبعين من عمره في ذلك الوقت. هذه الواقعة تبقى قضيةً تتعلّق بالحوكمة والوصول الاستثنائي إلى الأدوية التجريبية، ولا علاقة لها بمدى موثوقية النتائج العلمية المنشورة اليوم.

بالنسبة لملايين الأميركيين المصابين بالسمنة، ولمتابعي هذا الملف في المنطقة العربية حيث ترتفع معدّلات السمنة والسكري في عددٍ من دول شمال أفريقيا والخليج، يبقى السؤال الأهمّ ليس متى سيُعتمد الدواء، بل كيف ستُدار الموازنة بين فعاليته الاستثنائية ومخاطره غير المحسومة بعد، وهي موازنة لن تكتمل إلا بتجارب أوسع تقارنه مباشرةً بالخيارات العلاجية القائمة وتتابع سلامته على مدىً زمني أطول.