هل يحمي العلاج الهرموني دماغ المرأة من الزهايمر

سؤالٌ يشغل ملايين النساء في منتصف العمر: هل يمكن لعلاج هرموني أن يحمي الدماغ من الزهايمر؟ الأدلة العلمية المتاحة حتى اليوم تُعطي أملاً حذراً، لكنّها لا تُقدّم إجابةً قاطعة وهذا التمييز بالذات هو ما يستحقّ أن نبدأ به.

في مرحلة انقطاع الطمث، تنخفض مستويات الإستروجين والبروجستيرون في جسم المرأة بصورة حادّة. هذا التحوّل الهرموني لا يطال الجهاز التناسلي وحده، بل يمتدّ أثره إلى الدماغ الذي اعتمد طوال سنوات الإنجاب على هذه الهرمونات لأداء وظائفه. وقد بات الباحثون يتساءلون: هل يجعل هذا الانقطاع المرأةَ أكثر عرضةً للإصابة بالخرف ومرض الزهايمر؟ وهل يمكن للعلاج بالهرمونات البديلة (HRT) أن يُبطئ هذا المسار؟

الإستروجين والدماغ: أكثر من مجرّد هرمون تناسلي

يعمل الإستروجين في الدماغ بوصفه مُعدِّلاً عصبياً (neuromodulator)، أي أنّه يؤثّر في كيفية تواصل الخلايا العصبية مع بعضها. والأهمّ من ذلك أنّه يساعد في الحفاظ على البنية المادية للخلايا العصبية، بما في ذلك ما يُعرف بالأشواك الشجيرية (dendritic spines)، وهي النتوءات الصغيرة التي تُشكّل نقاط التشابك بين الخلايا وتؤدّي دوراً محورياً في الذاكرة والتعلّم.

تقول كارين فريك، عالمة الأعصاب في جامعة Wisconsin-Milwaukee: "نعتقد أنّ فقدان هذه الهرمونات عند انقطاع الطمث يجعل تلك الخلايا العصبية أكثر هشاشةً أمام التراجع الخلوي المرتبط بالعمر والأمراض كالزهايمر."

Loading image...

وتمتدّ تأثيرات الإستروجين لتشمل بروتينَين رئيسيَّين مرتبطَين بمرض الزهايمر: بيتا أميلويد (amyloid beta) وبروتين تاو (tau)، إذ تُشير الدراسات إلى أنّ الإستروجين قد يُقلّل من تراكم هذين البروتينَين في الدماغ. فضلاً عن ذلك، ثمّة مسارٌ آخر أقلّ وضوحاً لكنّه لا يقلّ أهمية: يُحسّن الإستروجين جودة النوم عبر تخفيف نوبات الحرارة المفاجئة (hot flashes) التي تُعاني منها النساء في سنّ انقطاع الطمث، وللنوم الجيّد دورٌ موثَّق في تنظيف الدماغ من البروتينات السامّة المرتبطة بالزهايمر.

وتُلاحظ فريك في هذا الصدد: "من الموثَّق جيداً أنّ النساء في مرحلة انقطاع الطمث يُعانين من اضطرابات النوم، سواءٌ بسبب نوبات الحرارة أو الأرق."

دراسات واعدة وأخرى متضاربة

انقطع الطمث يبدأ في المتوسط بين سنّ 51 و52 عاماً، فيما تبدأ مرحلة ما قبل انقطاع الطمث (perimenopause) في منتصف الأربعينيات مع بداية تراجع مستويات الهرمونات. وقد شاع استخدام العلاج بالهرمونات البديلة في تسعينيات القرن الماضي، قبل أن تُلقي دراسة Women's Health Initiative عام 2002 بظلالها الثقيلة على هذا العلاج، إذ ربطتها بمخاطر صحية عدّة، من بينها ارتباط العلاج بالإستروجين وحده بزيادة خطر سرطان بطانة الرحم (endometrial cancer).

ولهذا السبب، تُوصي الإرشادات السريرية الحالية باستخدام العلاج المُركَّب (إستروجين مع بروجستيرون) للنساء اللواتي لم يُجرَ لهنّ استئصال الرحم، فيما يُخصَّص العلاج بالإستروجين وحده للنساء اللواتي خضعن لاستئصال الرحم.

Loading image...

في أغسطس 2023، نشرت مجلة Neurology دراسةً أجريت على 21,400 امرأة، وخلصت إلى أنّ العلاج بالإستروجين وحده مرتبطٌ بتراجع التغيّرات الدماغية المرتبطة بالزهايمر وانخفاض خطر الإصابة بالخرف. غير أنّ دراسةً رصدية أكبر نُشرت في العام ذاته توصّلت إلى نتيجة معاكسة، إذ وجدت أنّ العلاج بالإستروجين وحده مرتبطٌ بزيادة خطر الإصابة بالخرف.

وتُعلّق Jennifer Bruno، مدرّسة الطبّ النفسي في جامعة Stanford: "رغم أنّ نتائج دراسة Neurology واعدة، فإنّها لا تتطابق بالضرورة مع نتائج دراسات أخرى حول العلاج بالإستروجين وحده والخرف." ويرى الباحثون أنّ التباين بين نوعَي الإستروجين المُستخدَمَين في الدراسات إستراديول (estradiol) مقابل مزيج الإستروجينات قد يُفسّر جزءاً من هذا التناقض في النتائج.

متى يُعطى العلاج؟ التوقيت قد يكون كلّ شيء

ما يبرز بوضوح من مجموع الأبحاث المتاحة هو أنّ توقيت بدء العلاج يُحدث فارقاً جوهرياً. فقد أظهرت الدراسات أنّ بدء العلاج بالهرمونات البديلة بعد سنّ 65 عاماً مرتبطٌ بتراجع الوظائف الإدراكية وزيادة خطر الخرف. في المقابل، نشرت مجلة Alzheimer's & Dementia في أغسطس 2023 دراسةً وجدت أنّ بدء العلاج بين سنّ 46 و56 عاماً مرتبطٌ بانخفاض خطر الإصابة بالخرف.

وكان هذا الأثر الوقائي أكثر وضوحاً في فئاتٍ بعينها: النساء اللواتي خضعن لاستئصال المبيضَين جراحياً، وحاملات متغيّر جين APOE المرتبط بالزهايمر، والنساء اللواتي كانت فترتهن الإنجابية قصيرة. وقد أكّد تحليلٌ شامل (meta-analysis) نُشر عام 2024 هذه النتيجة، إذ وجد أنّ الفوائد الإدراكية للعلاج الهرموني تتركّز أساساً في النساء اللواتي خضعن لانقطاع طمث جراحي، وغالباً مع العلاج بالإستروجين وحده.

Loading image...

وتُوضّح Yuko Hara، مديرة الشيخوخة والوقاية من الزهايمر في مؤسسة Alzheimer's Drug Discovery Foundation، الفارق الجوهري بين هاتين الفئتَين: "هذه فئةٌ سريرية مميّزة، لأنّ العملية الجراحية قد تُسبّب فقداناً مفاجئاً ومبكّراً للإستروجين، بدلاً من التراجع التدريجي للهرمونات الذي يحدث مع انقطاع الطمث الطبيعي."

ما الذي يمكن قوله اليوم؟

الموقف العلمي الراهن واضحٌ في حدوده: يُوصَف العلاج بالهرمونات البديلة حالياً لتخفيف أعراض انقطاع الطمث، لا للوقاية من الخرف. وتُصرّح Hara بصراحة: "بالنسبة لمعظم النساء اللواتي مررن بانقطاع طمث طبيعي، لا تتوفّر أدلّة كافية للتوصية بهذا العلاج تحديداً للوقاية من التراجع الإدراكي أو الخرف."

ما يعنيه ذلك عملياً هو أنّ القرار الفردي بشأن العلاج الهرموني يجب أن يخضع لتقييم شامل يأخذ في الحسبان التاريخ الصحّي للمرأة، وما إذا كانت قد خضعت لاستئصال الرحم، وعمرها عند بدء انقطاع الطمث، والأعراض التي تُعانيها. هذا قرارٌ طبّي بامتياز، لا توصيةٌ عامّة يمكن تطبيقها على الجميع.

وتُلخّص Bruno ما يحتاجه العلم لحسم هذا الجدل: "ما يحتاجه الأمر فعلاً لحسم العلاقة بين العلاج الهرموني والدماغ هو تجربةٌ سريرية مُصمَّمة بدقّة، تتابع النساء من مرحلة ما قبل انقطاع الطمث إلى ما بعده."

حتى تأتي تلك التجارب بنتائجها، يظلّ الإستروجين عنصراً بالغ الأهمية في فهم صحّة الدماغ الأنثوي لكنّ الفجوة بين ما تُلمّح إليه الدراسات وما يمكن توصيته سريرياً لا تزال واسعة. والنساء في منطقتنا العربية، حيث كثيراً ما يُهمَّش الحديث عن انقطاع الطمث وتداعياته الصحية، يستحقّون أن يعرفن أنّ هذا السؤال العلمي جدّيٌّ وقيد البحث وأنّ الإجابة القاطعة لم تصل بعد.